سه اصل برای جلوگیری از بروز عوارض جانبی استیوارگا

سه اصل برای جلوگیری از بروز عوارض جانبی مرتبط با استیوارگا، بهبود بقا و کیفیت زندگی

 

مصرف استیوارگا می‌تواند باعث بروز عوارض جانبی پس از انجام درمان مقدماتی شود، اما استفاده از استراتژی ارتقا دوز و مصرف پیشگیرانه کرم های استروئیدی، در حالی که باعث افزایش بقای بیمار می شوند، می‌توانند به تحمل رژیم توسط بیمار نیز کمک کنند.

طبق گفته دکتر Tanios S. Bekaii-Saab، به کار بردن استراتژی ارتقا دوز، و همچنین استفاده پیشگیرانه از کرم استروئیدی و پیگیری منظم و دقیق در چند ماه اول انجام درمان مقدماتی با داروی استیوارگا (رگورافنیب) می‌تواند ضمن بهبود کیفیت زندگی، عوارض جانبی ناشی از مصرف مهار کننده تیروزین کیناز (TKI) را نیز کاهش دهد.

استیوارگا مزایای بسیاری برای بقا در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک مقاوم کولورکتال دارد. با این حال، برخی عوارض جانبی، مانند واکنش های پوستی در دست و پا، می تواند در دو تا سه هفته اول پس از شروع درمان رخ دهد، که شدیدترین عوارض پس از هفته سوم یا چهارم بروز پیدا می‌کنند. دکتر بکایی ساب توضیح می دهد که این مسمومیت های رایج با TKI های خوراکی مانند نکساور (سورافنیب) قابل پیش بینی هستند، اما اکثر آنها پس از مصرف دارو ظاهر می‌شوند. وی افزود: "تصور می‌شود، هنگامی که روند درمان آغاز می‌شود، کسانی که توانایی ادامه آن را دارند، مزایای(اثربخشی) آن را مشاهده خواهند کرد. متأسفانه، به دلیل مسمومیت های اولیه، بسیاری از بیماران درمان را زودتر از موعد متوقف می کنند.به عنوان مثال، واکنش پوستی در دست و پا که باعث ایحاد قرمزی، تورم و درد در کف دست و یا کف پا می شود، می تواند در راه رفتن یا استفاده از دست ها اختلال ایجاد کند. دکتر بکایی ساب، آنکولوژیست، مدیر بخش سرطان دستگاه گوارش در مرکز سرطان کلینیک مایو، مدیر پزشکی دفتر تحقیقات بالینی سرطان و معاون رئیس و رئیس بخش انکولوژی در بخش طب داخلی در کلینیک مایو در فینیکس می گوید: " می توانید تصور کنید که این موضوع چقدر مشکل‌ساز است." بنابراین او و همکارانش گمان کردند که باید راه‌هایی وجود داشته باشد تا این مسمومیت‌ها نادیده گرفته شوند و بیمار بتواند تحت درمان با استیوارگا قرار گرفته و از مزایای افزایش بقا بهره مند شود. "بیشترین بقای گزارش شده در طی مصرف این دارو و داروهای مشابه به طور متوسط ​​حدود شش ماه است. در این صورت، اگر بتوان بیماران را به دوره سوم از مصرف این دارو رساند، شاهد دوبرابر شدن بقا خواهیم بود. بنابراین، ما به استراتژی هایی نیاز داریم که برخی از مسمومیت ها را کاهش دهد و در نهایت باعث شود بیمار به سرعت مصرف دارو را متوقف نکند و بر نتیجه کلی تأثیر منفی نگذارد. "در مطالعات تصادفی، چند جانبه، مرحله 2 مطالعه بهینه سازی دوز رگورافنیب (ReDOS)، محققان چهار گروه از بیماران تحت درمان با استوارگا را مورد بررسی قرار دادند:• 54 بیمار با استراتژی ارتقا دوز تحت درمان قرار گرفتند: دوز مصرفی اولیه 80 میلی گرم در روز به صورت خوراکی، با افزایش هفتگی 40 میلی گرم در هفته، تا زمانی که به 160 میلی گرم دوز در روز برسد.• 62 بیمار با استراتژی دوز استاندارد 160 میلی گرم در روز به صورت خوراکی به مدت 21 روز از دوره 28 روزه تحت درمان قرار گرفتند.• 61 بیمار به صورت پیشگیرانه با کرم کلبتازول 0.05٪ دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند در حالی که از قبل از استیوارگا به صورت موضعی روی کف دست و کف پا استفاده کرده بودند.• 55 بیمار به طور واکنشی با کرم کلبتازول 0.05 دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند که در طول درمان به صورت موضعی از استیوارگا در کف دست و پا آنها استفاده شد. هدف آنها تعیین نسبت بیمارانی بود که چرخه سوم درمان را آغاز کردند.پس از متوسط ​​پیگیری 18.1 سال، 23 بیمار (43٪) با استراتژی ارتقا دوز و 16 بیمار (26٪) با استراتژی چرخه سوم درمان با دوز استاندارد، تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی که در افراد گروه ارتقا دوز و استراتژی مصرف دوز استاندارد مشاهده شد به ترتیب عبارتند از: خستگی (13 در مقابل 18)، واکنش پوستی در دست و پا (15 در مقابل 16)، دل درد(17 در مقابل 6) و فشار خون بالا (7 در مقابل 15). علاوه بر این، 14 بیمار حداقل یک عارضه جانبی جدی مرتبط با دارو را داشتند ، شش بیمار در گروه ارتقا دوز و هشت بیمار در گروه دوز استاندارد. دکتر بکایی ساب می گوید: "ارتقا (افزایش دوز) به تنهایی، باعث بهبود نتایج نمی شود، به این معنی که روند درمان بیماران طولانی تر و درمانی با اثربخشی(منفعت) بیشتر خواهد داشت و بقای بیماران به طور متوسط ​​حداقل چهار ماه افزایش خواهد یافت. او همچنین افزود:" اما آنچه ما مشاهده کردیم کاهش قابل توجه مسمومیت و همچنین احتمال توقف درمان توسط بیماران است. "  در طی بررسی مصرف کرم کلبتازول، 30% از افرادی که از استراتژی استفاده پیشگیرانه پیروی کردند، در مقایسه با 13% از افرادی که از کرم به صورت واکنشی در دو دوره اول درمانی استفاده کردند هیچ علامتی از بروز واکنش پوستی در دست و پا نداشتند. در طی چرخه اول، 54% و 45% از بیماران به ترتیب هیچ‌گونه واکنش پوستی در دست و پا نداشتند و 33% و 15% از افراد هیچ عارضه جانبی در چرخه دوم نداشتند. در طی چرخه دوم، میزان واکنش درجه 1، 2 و 3 بر پوست دست و پا به ترتیب 30%، 80% و 3%، با مصرف پیشگیرانه کلبتازول و با مصرف کلوبتازول واکنش‌دار به ترتیب 43%، 18% و 7%، بود. علاوه بر این، نتایجی که بیماران گزارش کرده‌اند نشان می دهد که عوارض جانبی در بیمارانی که از کلوبتازول واکنشی به جای کلوبتازول پیشگیرانه استفاده کرده اند، تقریباً تمام فعالیت های روزانه و کیفیت زندگی آنها را تحت تاثیر قرار داده است. همچنین دکتر بکایی ساب خاطرنشان کرد که این نتایج شیوه وی در درمان بیماران مبتلا به استیوارگا را تغییر داده است. "در حال حاضر من برای بسیاری از بیمارانم استروئیدهای پیشگیرانه تجویز می‌کنم. در نهایت، فکر می کنم این امر برای همه بیمارانی که مصرف رگورافنیب را ادامه می دهند، انجام خواهد شد. " ما حتی بر اساس این داده ها، این دارو را همراه با دیگر مهار کننده های تیروزین کیناز نیز استفاده می کنیم. بنابراین مصرف این دارو فراتر از رگورافنیب نیز گسترش یافته است. امیدوارم این امر که با استفاده از آن می‌توان برخی از مسمومیت هارا که به طور باورنکردنی بر کیفیت زندگی تاثیر می گذارند را بر طرف کرد، برای همه بیماران مورد استفاده قرار گیرد." وی در نهایت افزود که استراتژی ارتقا دوز باید طبق استاندارد تجویز استیوارگا به بیماران و همچنین مصرف پیشگیرانه کرم های استروئیدی باشد. در پایان، بکایی ساب به اهمیت پیگیری، به ویژه به دنبال همه گیری COVID-19 به افزایش ارتباط با پزشک از راه دور اشاره کرد. وی گفت: "این کار، معاینه بیماران بدون مراجعه به کلینیک را برای ما بسیار آسان کرده است. در ماه اول، پزشک داروساز ، پرستار و در صورت امکان خودم، با بیمار تماس می گیریم. " "آنها در حال حاضر از سرطان رنج می برند و ما فقط می خواهیم زندگی آنها را بهبود ببخشیم نه اینکه باعث تشدید شرایط بد آنها شویم. و فکر می کنم که در صورت انجام ندادن اقدامات مناسب، در واقع ممکن است باعث مختل شدن کیفیت زندگی آنها شویم. اما اگر تمامی اقدامات مناسب صورت گیرد، کیفیت زندگی آنها حفظ می شود و بقای آنها به طور قابل توجهی بهبود می یابد و به احتمال زیاد مراحل درمانی بیشتری را پشت سر خواهند گذاشت، که این امر بقای آنها را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. بنابراین این موضوع اهمیت زیادی دارد. کرم، استراتژی ارتقا (افزایش) دوز و پیگیری دقیق، سه اصل در درمان این بیماران است. "